兩千多年來,因與“中毒”“暴死”等詞匯關(guān)聯(lián)而聲名狼藉的砒霜,經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)證明,也能救人一命。19日,科技日報(bào)記者從湖南大學(xué)獲悉,該校分子科學(xué)與生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的譚蔚泓院士課題組,嘗試以砒霜制備一種新型白蛋白納米藥物,為拓展砒霜在慢性髓性白血病和其他腫瘤的臨床應(yīng)用方面提供了新方法和思路。研究論文日前發(fā)表在國際頂尖化學(xué)期刊《德國應(yīng)用化學(xué)》上。
砒霜,學(xué)名三氧化二砷,因?qū)毙栽缬琢<?xì)胞有誘導(dǎo)分化作用,并可使癌細(xì)胞凋亡,醫(yī)學(xué)上已將其作為治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的標(biāo)準(zhǔn)藥物之一,可使此類患者“五年無病生存率”提高70%。
不過,在慢性髓性白血病治療中,砒霜無法有效地在癌細(xì)胞中富集。而高劑量治療方案,則易產(chǎn)生神經(jīng)損傷和肝功能衰竭等嚴(yán)重毒副作用。如何將砒霜用于惡性白血病和實(shí)體瘤治療,成為研究熱點(diǎn)。
課題組基于砷-硫鍵對腫瘤細(xì)胞內(nèi)酸性和谷胱甘肽還原敏感的可逆響應(yīng)機(jī)理,將葉酸修飾的人血清白蛋白對砒霜進(jìn)行富載,制備獲得了智能納米藥物“FA-HSA-ATO”。“白蛋白本身具一定靶向癌細(xì)胞的作用,表面修飾的葉酸能進(jìn)一步有效靶向癌細(xì)胞,增強(qiáng)砒霜在腫瘤細(xì)胞中的富集。如同賦予了砒霜‘眼睛’,讓它能更精準(zhǔn)地找到癌細(xì)胞,投放砒霜、殺死癌細(xì)胞,并減少砒霜在正常器官組織中的富集,最終實(shí)現(xiàn)既可有效治療疾病,又能降低毒副作用。”研究團(tuán)隊(duì)成員彭詠波副研究員說。
細(xì)胞和動(dòng)物水平實(shí)驗(yàn)表明,該納米藥物能顯著增加砒霜對慢性白血病治療的效果,降低毒副作用。同時(shí)具備制備簡單,生物兼容性良好等優(yōu)點(diǎn)。
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