日前，一項(xiàng)由哈佛大學(xué)參加，北京301醫(yī)院、天津腫瘤醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等國(guó)內(nèi)有15家醫(yī)院參與的“胃癌根治手術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注治療的多中心臨床研究”向社會(huì)招募600例胃癌病人的消息引起了業(yè)界和眾多患者的關(guān)注。

惡性腫瘤患者最怕聽到的是“轉(zhuǎn)移”二字。而偏偏大部分中晚期腹腔惡性腫瘤會(huì)發(fā)生種植性轉(zhuǎn)移。“無(wú)以數(shù)計(jì)的癌細(xì)胞散落在腹腔內(nèi)，好像撒了幾把沙子、綠豆在肚子里”。醫(yī)學(xué)上把腹腔種植轉(zhuǎn)移直接稱為“腹膜癌”，這層表面光滑的黏膜，一旦被癌細(xì)胞侵占，傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療對(duì)此便束手無(wú)策，病人也幾乎被判了“死刑”。怎么辦?腫瘤專家們找到一種熱化療的方法：利用癌細(xì)胞怕熱的特點(diǎn)，用43℃恒溫?zé)崴嘧⒒熕幬锏襟w腔，“燙”死癌細(xì)胞。然而，如何讓溫度保持在43℃這條“鋼絲線”上，成為關(guān)鍵問(wèn)題。

種植性轉(zhuǎn)移是世界難題

根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《全球癌癥報(bào)告2014》顯示，中國(guó)新增胃癌病例為40.5萬(wàn)人，占世界新增病例的42.5%。廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)崔書中教授介紹，我國(guó)每年約有45萬(wàn)人死于胃癌。胃癌的發(fā)病率雖然只排名第四位，但死亡率卻排在第二位。很多中晚期胃癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)侵犯到了腹膜，即使做了切除手術(shù)，50%以上會(huì)出現(xiàn)腹腔種植轉(zhuǎn)移，生存時(shí)間一般也只有4-6個(gè)月。

腫瘤的轉(zhuǎn)移主要分為淋巴轉(zhuǎn)移、血道轉(zhuǎn)移和種植轉(zhuǎn)移。所謂種植性轉(zhuǎn)移，是腫瘤細(xì)胞突破臟器外膜后脫落到腹腔，或轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)或血管癌栓破裂后散落到腹腔。腹腔的種植轉(zhuǎn)移又叫腹膜癌，這種轉(zhuǎn)移非常多見(jiàn)。

此外，像卵巢癌，90%會(huì)出現(xiàn)腹腔內(nèi)廣泛的種植轉(zhuǎn)移;膽管癌，根治術(shù)后5年生存率不到5%，很多就是出現(xiàn)了腹腔轉(zhuǎn)移;“癌中之王”胰腺癌也是如此，有文獻(xiàn)資料顯示，胰腺癌最終80%出現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移;腹膜假性黏液瘤確診時(shí)幾乎100%發(fā)生腹腔種植性轉(zhuǎn)移。

“這些游離的癌細(xì)胞，無(wú)以數(shù)計(jì)，就像在腹腔內(nèi)撒了幾把沙子、幾把綠豆，”手術(shù)難以清除，化療效果不明顯，放療更不合適。而且，出現(xiàn)了種植性轉(zhuǎn)移的患者很容易發(fā)生惡性腹水，病人基本上等于被判了“死刑”。

崔書中教授介紹，世界上研究腹膜癌的鼻祖曾發(fā)表文章稱，化療對(duì)腹膜癌的作用微乎其微。因?yàn)楦鼓ど媳旧硌芊浅Ｉ伲熕幬锖茈y到達(dá)。怎么辦?科學(xué)家想到用物理療法——熱水恒溫浸泡體腔，循環(huán)灌注化療藥物的方法。

精準(zhǔn)控溫是熱灌注的關(guān)鍵

用高溫“燙死”癌細(xì)胞并非天方夜譚。西方早在2000年前就發(fā)現(xiàn)有病人發(fā)燒后腫瘤消失的現(xiàn)象。熱療理念在上世紀(jì)70年代已經(jīng)用于臨床。資料顯示，1975年在美國(guó)華盛頓舉行的第一屆國(guó)際腫瘤熱療會(huì)議上，已將熱療確定為惡性腫瘤的第五種治療方法。

崔書中解釋說(shuō)，熱療之所以對(duì)腫瘤有“殺傷力”，是因?yàn)檎＝M織在47℃條件下能耐受1小時(shí)以上，而惡性腫瘤細(xì)胞能耐受的溫度僅為43℃，如果熱療聯(lián)合化療一起使用，那么化療藥物在加溫條件下，抗腫瘤作用會(huì)明顯增強(qiáng)。

崔書中介紹，國(guó)外外科醫(yī)生30年前已經(jīng)開始用熱療對(duì)付惡性腫瘤，但當(dāng)時(shí)技術(shù)比較簡(jiǎn)單，就是用恒溫水體箱沖洗灌注。“全麻的情況下，腹腔做完手術(shù)后，溫度大約只有33℃，熱水進(jìn)入腹腔一攪和，很難達(dá)到43℃的有效溫度，只能起到灌洗沖刷作用，熱療的作用并不明顯。”

如何能讓熱療長(zhǎng)時(shí)間維持在安全有效的溫度?崔書中教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)2003年開始研究熱療的技術(shù)，2009年拿到國(guó)家衛(wèi)生部門頒發(fā)的三類醫(yī)療器械批文，獲準(zhǔn)上市。這套完全信息化、技術(shù)化、精準(zhǔn)化的體腔熱灌注治療方法，摒棄了傳統(tǒng)的土方法，讓熱療成為一個(gè)效果可控的治療手段。

“精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療(HIPEC)這一套技術(shù)和理論，目前已經(jīng)可以將溫度控制在43℃正負(fù)0.5℃范圍內(nèi)，達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。”這一技術(shù)也獲得2014年廣州科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院李國(guó)新教授對(duì)此表示，此前熱化療的難題是精準(zhǔn)控溫，沒(méi)有儀器設(shè)備可以做到這一點(diǎn)，崔書中院長(zhǎng)實(shí)現(xiàn)了溫度的可控，使得熱灌注化療在治療腫瘤的腹膜轉(zhuǎn)移上成為一種行之有效的治療手段。

據(jù)介紹，目前全國(guó)有150家醫(yī)院在使用HIPEC技術(shù)，至今已經(jīng)做了5萬(wàn)例治療，僅廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院就做了3000多例次，證實(shí)這項(xiàng)技術(shù)安全有效。

“游離癌細(xì)胞，看不見(jiàn)摸不著，用體腔熱灌注化療，可以在術(shù)后清掃戰(zhàn)場(chǎng)。”崔書中教授表示，熱化療最大的意義在于預(yù)防種植轉(zhuǎn)移。其次，出現(xiàn)廣泛的種植轉(zhuǎn)移時(shí)，熱化療也相當(dāng)于一個(gè)大容量的減瘤手術(shù)，可以把5個(gè)毫米的癌結(jié)節(jié)都清理掉。再次，惡性的胸腹水治療，傳統(tǒng)的辦法是抽水，用熱化療方法一周就可以解決，有效率可以達(dá)到90%。

破解“癌中之王”或從此突破

熱化療并未止步于技術(shù)的精準(zhǔn)化。在精準(zhǔn)醫(yī)療、靶向治療方面，熱化療還有系列新的研究方向。

崔書中教授透露，目前正在做一個(gè)研究，在熱化療效應(yīng)的基礎(chǔ)上，再加入一種增敏藥物，通過(guò)熱彌散效應(yīng)，讓化療藥物滲透性增強(qiáng)，把療效進(jìn)一步提高。初步的細(xì)胞試驗(yàn)顯示，效果提高了一倍。這是一個(gè)令人振奮的消息。

另外一個(gè)研究的方向是，做完體腔熱灌注化療后，抽取病人的血清做基因測(cè)序，研究熱化療后基因的改變。臨床研究發(fā)現(xiàn)，胃癌病人做完熱化療后，抗癌癌基因升高8倍，抗耐藥基因也出現(xiàn)明顯上升，而癌基因卻在下降。

晚期肺癌患者50%會(huì)出現(xiàn)惡性胸水，傳統(tǒng)的方法是注入黏連劑。臨床研究發(fā)現(xiàn)，采用精準(zhǔn)化體腔熱灌注治療后，可以在胸膜表面形成一度-二度燙傷，燙傷之后表面癌細(xì)胞被清除，壞死的癌細(xì)胞同時(shí)可以產(chǎn)生免疫，形成“抗體”，患者的自體免疫系統(tǒng)明顯提升。“這類似腫瘤疫苗治療，也是熱化療研究的一個(gè)方向。”

而河南、廣州、高州三地醫(yī)院聯(lián)合開展的針對(duì)400多例非浸潤(rùn)性膀胱癌病人的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤在膀胱鏡下“電切”后，利用尿管熱灌注化療，5年生存率提高20%。

胰腺癌發(fā)病率不算高，卻因?yàn)楦咚劳雎时环Q為“癌中之王”。胰腺癌對(duì)放療和化療都不敏感，而想要通過(guò)手術(shù)完全切除，難度又很大。崔書中教授預(yù)測(cè)，“胰腺癌對(duì)熱敏感，胰腺癌治療的重大突破口，可能就在于熱化療。”胰腺癌病人的平均生存率是半年左右。曾有一名30多歲的男性胰腺癌患者，探查時(shí)發(fā)現(xiàn)胰腺癌已經(jīng)是腹腔轉(zhuǎn)移，無(wú)法做切除手術(shù)。做了熱灌注兩周后，腫瘤標(biāo)志物從9000多降低到700多，半年后腫瘤標(biāo)志物進(jìn)一步下降，這位病人最終存活了33個(gè)月，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)半年的平均生存率。

不過(guò)，崔書中教授也提醒，精準(zhǔn)熱灌注化療要起效，一定要按技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作，要規(guī)范治療。據(jù)悉，10月24日，由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等承辦的第三屆全國(guó)腫瘤體腔熱灌注治療研討會(huì)將在廣州舉行，屆時(shí)會(huì)議將就這一技術(shù)的規(guī)范使用訂立專家共識(shí)，進(jìn)一步完善標(biāo)準(zhǔn)。

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院李國(guó)新教授也表示，該院四五年前已經(jīng)引進(jìn)精準(zhǔn)化熱灌注化療系統(tǒng)，對(duì)于進(jìn)展期(晚期)胃癌病人，術(shù)后預(yù)防腹膜轉(zhuǎn)移方面，效果顯著。“不僅對(duì)胃癌患者，對(duì)所有會(huì)引發(fā)腹膜轉(zhuǎn)移的癌癥都有效，如卵巢癌、子宮癌、結(jié)直腸癌等等，胸腔腫瘤也可以，對(duì)粘液癌的治療效果也非常好。”不過(guò)，李國(guó)新教授也提醒，這種效果顯著并非說(shuō)百分百能救命，仍存在個(gè)體差異。

崔書中教授提醒，有幾類病人不適宜做熱灌注化療，一是腸梗阻的病人，這類病人胃腸道水腫，吻合口容易漏。二是腎功能、心肺功能不好的病人，也不能做熱化療。三是腸腔、腹腔粘連的病人，空間不夠，也不能做。

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