據(jù)了解，肝癌是臨床上常見高發(fā)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，因起病隱匿、進(jìn)展迅速、可手術(shù)比例較低、術(shù)后復(fù)發(fā)率較高等特點(diǎn)5年生存率普遍偏低。

目前，中晚期肝癌的治療方案主要有哪些？中國原研創(chuàng)新藥物對肝癌治療有什么幫助？中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）莢衛(wèi)東教授做客新華網(wǎng)《健康科普進(jìn)行時(shí)》進(jìn)行解答。

常見療法各有優(yōu)缺點(diǎn) 晚期肝癌治療亟需新手段

新華網(wǎng)：請簡要介紹全球及中國肝癌的發(fā)病情況，以及為什么晚期肝癌治療急需有效的新手段？

莢衛(wèi)東：世衛(wèi)組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)2020年發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)年全球新發(fā)肝癌病例數(shù)約90.6萬人，位于惡性腫瘤的第6位，死亡為83萬人，在惡性腫瘤中居于第3位。

在中國，2020年肝癌是常見的惡性腫瘤，在惡性腫瘤中是第2位的致死原因；當(dāng)年肝癌新發(fā)病例41萬人，約占全球的45.3%。因此，肝癌的治療尤其是晚期肝癌治療亟需新手段。

新華網(wǎng)：目前，我國中晚期肝細(xì)胞癌的治療方案主要有哪些？這些方案有什么特點(diǎn)？

莢衛(wèi)東：在我國，70%的肝癌患者一旦確診就屬于中晚期肝癌。對于中晚期肝癌而言，目前治療方法主要有以下幾個(gè)：一是以TACE為代表的介入治療。我國經(jīng)介入治療后腫瘤能夠完全消失或部分縮小的患者只有20%左右；二是以肝切除為代表的外科手術(shù)治療。我國15%-30%的中晚期肝癌患者可以接受外科手術(shù)治療；三是系統(tǒng)抗腫瘤治療。隨著靶向藥物、免疫藥物的發(fā)展，晚期肝癌患者的系統(tǒng)抗腫瘤治療的手段越來越多，不過化療的有效率較低，且副作用較大；四是放射治療。放射治療對于晚期肝癌患者，尤其是合并有門靜脈癌栓的患者可以達(dá)到治療效果，但對于一些巨塊性、腫瘤彌散性的肝癌，效果有待優(yōu)化。

總體而言，目前中晚期肝癌的治療方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)，所以臨床上需要通過聯(lián)合的方式（即多學(xué)科治療），使得患者獲得長期生存。

系統(tǒng)抗腫瘤治療 需兼顧患者生活質(zhì)量

新華網(wǎng)：近期落幕的2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)上，一項(xiàng)由南京金陵醫(yī)院腫瘤中心秦叔逵教授牽頭開展的一線治療晚期肝癌的SHR-1310-lll-310國際多中心臨床研究公布了重要結(jié)果。作為研究者之一，請您介紹上述“310研究”是基于什么背景開展的？

莢衛(wèi)東：2020年2月，秦叔逵教授牽頭的卡瑞利珠單抗治療既往系統(tǒng)性治療失敗的中國晚期肝細(xì)胞癌二期臨床研究結(jié)果發(fā)表，隨后其獲得肝癌二線治療的適應(yīng)癥；另外秦教授還牽頭開展了阿帕替尼的三期臨床研究，2020年底也獲得了晚期肝癌二線治療的適應(yīng)癥。

在此前研究的基礎(chǔ)上，徐建明教授牽頭的卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼（即“雙艾組合”）治療晚期肝細(xì)胞肝癌（HCC）的RESCUE研究更新總生存期（OS）結(jié)果數(shù)據(jù)，一線治療隊(duì)列中位OS 為20.1個(gè)月，2年OS率為43.3%，二線治療隊(duì)列中位OS 為21.8個(gè)月，2年OS率為44.6%。

同時(shí)，基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼中前者是PD-1單抗，后者是抗血管生成靶向藥物，兩者間有相互協(xié)同增效的作用。前期基礎(chǔ)研究，以及一期、二期臨床研究的結(jié)果，是卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼應(yīng)用于一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌臨床研究的前期研發(fā)基礎(chǔ)。

310研究的設(shè)計(jì)針對既往不可切除或已發(fā)生轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌，主要是既往沒有接受過系統(tǒng)抗腫瘤治療，全身狀況較好、肝功能評級較好的中晚期肝癌患者；研究的設(shè)計(jì)還根據(jù)地區(qū)、亞洲及非亞洲人群，以及患者角質(zhì)蛋白的水平等因素進(jìn)行分層分析。

新華網(wǎng)：此次310研究的最新進(jìn)展如何？有何影響？

莢衛(wèi)東：310研究是免疫聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的臨床研究，雙艾組合的OS達(dá)22.1個(gè)月，是我了解到迄今為止最長的一線治療生存獲益；從 OS來看死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了38%。另外，它的PFS是5.6個(gè)月，疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了48%。

個(gè)人認(rèn)為，310研究的客觀緩解率達(dá)25.4%，這意味著有接近1/4的中晚期肝癌患者可能通過雙艾組合治療，將不可切除的患者進(jìn)行新輔助或轉(zhuǎn)化治療，轉(zhuǎn)化為可以切除的患者；且緩解時(shí)間僅1.9個(gè)月，即使用雙艾組合中晚期肝癌患者大概1.9個(gè)月可能會(huì)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了臨床治療效果；同時(shí)中位的持續(xù)緩解時(shí)間接近14.8個(gè)月。

通過對310臨床數(shù)據(jù)的研究發(fā)現(xiàn)，跟治療相關(guān)的常見不良反應(yīng)有高血壓、過敏轉(zhuǎn)氨酶的升高等，少數(shù)患者出現(xiàn)了蛋白尿，但沒有出現(xiàn)新的不良反應(yīng)。

新華網(wǎng)：延長晚期肝癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期，是考核治療方案的重要指標(biāo)，當(dāng)然患者生活質(zhì)量的重要性也不容忽視。請您介紹上述研究治療方案在患者生活質(zhì)量方面的表現(xiàn)怎么樣？

莢衛(wèi)東：對于中晚期肝癌患者的系統(tǒng)抗腫瘤治療，臨床上不僅要關(guān)注藥物的治療效果，更應(yīng)該關(guān)注藥物的不良反應(yīng)以及患者的生活質(zhì)量。

患者生活質(zhì)量包括藥物治療的不良反應(yīng)，也包括在治療過程中可能出現(xiàn)影響生活各方面的因素，比如惡心、嘔吐、疼痛、睡眠障礙，也包括腹瀉、厭食、乏力等困擾著患者的反應(yīng)，在治療過程中，如果生活質(zhì)量下降患者的依從性就可能受影響。

從目前的臨床數(shù)據(jù)來看，雙艾組合治療的患者OS延長并不是靠犧牲生活質(zhì)量帶來的，這也是為什么我們認(rèn)為免疫治療聯(lián)合TKI藥物會(huì)成為晚期肝癌治療新標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)重要原因。

提升5年生存率 需早診早治

新華網(wǎng)：310研究重點(diǎn)使用了中國原研創(chuàng)新藥物，那么試驗(yàn)結(jié)果對我國自主研發(fā)癌癥靶向藥有何意義？

莢衛(wèi)東：我國的藥物研發(fā)，尤其是在抗腫瘤藥物研發(fā)方面，已經(jīng)走過了60多年的發(fā)展歷程。如果大概做個(gè)劃分，2010年以前，我國在肝癌以及其它抗腫瘤藥物領(lǐng)域，在做跟跑；2010年到2020年，是藥物研發(fā)的1.0時(shí)代，主要是從仿制藥到自主創(chuàng)新的過渡，更重要的目標(biāo)是滿足中國肝癌患者對創(chuàng)新藥物的可及性；1.0時(shí)代也叫漸進(jìn)性創(chuàng)新，是2020年后走向2.0時(shí)代（開創(chuàng)性創(chuàng)新）的必由之路。

新華網(wǎng)：我國肝病事業(yè)歷經(jīng)多年發(fā)展已取得長足進(jìn)步。接下來，您期望肝癌診療能達(dá)到一個(gè)怎樣的目標(biāo)，以及您對消化系統(tǒng)惡性腫瘤行業(yè)的研究還有哪些期盼？

莢衛(wèi)東：目前，我國肝癌的5年生存率為14.1%，根據(jù)《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》，到2030年我國肝癌的5年生存率的要達(dá)到15%，這對于中國藥企和肝癌領(lǐng)域的臨床醫(yī)生都是一個(gè)挑戰(zhàn)。我認(rèn)為，未來要通過新藥的研發(fā)、多學(xué)科的聯(lián)合，才可能實(shí)現(xiàn)綱要目標(biāo)。

不僅如此，肝癌還需要早診早治，這也是未來的發(fā)展方向。就目前來說，我國早期肝癌發(fā)生率不到30%，也就是說更多的肝癌患者需要在確診前得到預(yù)警，要通過篩查發(fā)現(xiàn)更多的肝癌患者，只有早期診斷才能早期治療，使患者獲得長期生存，所以從肝癌的角度講，需要聯(lián)合多學(xué)科進(jìn)行早診、早治。

此外，藥物的可及性同樣不容忽視。肝癌系統(tǒng)抗腫瘤治療的藥物選擇雖然有很多，但在臨床過程中如何選擇也面臨著較大挑戰(zhàn)，因?yàn)椴粌H要考慮藥物的有效性、安全性，還要考慮藥物的可及性。（文/吳起龍）

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