春節(jié)假期的吃吃吃要延續(xù)到正月十五，還沉浸在饕餮盛宴中的人們要警惕了，吃進(jìn)去的各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，很可能正在催生你腸道里的腫瘤癌變。

“腫瘤癌變過(guò)程的關(guān)鍵基因ILF3，可以通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞大量攝取周?chē)鸂I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，從而惡性增殖。因此，過(guò)多的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入，特別是富含絲氨酸和蛋氨酸的食物，更有可能誘發(fā)腸癌。”不久前，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院的李孟鴻教授課題組在飲食和健康方面的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，印證了“縱口欲而百病生”的古語(yǔ)。

研究人員呼吁，多吃蔬菜、水果，少吃肉食，可以有效預(yù)防腫瘤的發(fā)生。李孟鴻教授課題組在《細(xì)胞研究》（Cell Research）雜志上發(fā)表了該項(xiàng)研究成果，這項(xiàng)研究也為腸癌治療帶來(lái)了新思路。

我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年攀升

結(jié)直腸癌是世界排名第三的高發(fā)惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、病死率高、治愈率低等特點(diǎn)。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)，我國(guó)的結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年攀升，在我國(guó)所有惡性腫瘤中，該病總的發(fā)病率與死亡率排第5位。在某些大城市，結(jié)直腸癌的發(fā)病率甚至已經(jīng)躍居第二位，僅次于肺癌。

“結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病程長(zhǎng)，需要多環(huán)節(jié)整體觀察。”據(jù)李孟鴻介紹，“該病早期診斷率低，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，化療成為主要的治療手段。但傳統(tǒng)化療副作用大，預(yù)后不盡理想。”

隨著分子靶向治療的興起，這種治療手段正成為腫瘤治療的一個(gè)新選擇。作為目前研究較為廣泛的靶向藥物之一，西妥昔單抗的療效表現(xiàn)頗佳，但也存在局限性。“西妥昔單抗對(duì)某些亞類(lèi)的腸癌具有良好的效果與反應(yīng)性，然而西妥昔單抗仍然對(duì)部分人無(wú)效。”李孟鴻說(shuō)。

為了探求西妥昔單抗耐藥原因，李孟鴻課題組從臨床入手，通過(guò)測(cè)序等大組學(xué)方法鑒定腫瘤癌變過(guò)程的關(guān)鍵基因ILF3。

ILF3究竟是什么？“ILF3基因是一種mRNA結(jié)合蛋白，為腫瘤癌變過(guò)程的關(guān)鍵基因。”上述研究論文第一作者李凱介紹。他們把目標(biāo)鎖定在ILF3基因上，順藤摸瓜，有了全新的研究結(jié)果。

吃太多營(yíng)養(yǎng)會(huì)為腫瘤細(xì)胞“添磚加瓦”

“該關(guān)鍵基因ILF3可以通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞，更加貪婪地?cái)z取周?chē)鸂I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，特別是葡萄糖、絲氨酸等，為腫瘤細(xì)胞‘添磚加瓦’，促進(jìn)腫瘤的惡性增殖。”李凱說(shuō)。也就是說(shuō)，吃得過(guò)多，吃的營(yíng)養(yǎng)越豐富，特別是富含絲氨酸和蛋氨酸的食物，將會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)生以及發(fā)展。

“吃”要講究營(yíng)養(yǎng)，可吃太多營(yíng)養(yǎng)卻會(huì)誘發(fā)結(jié)直腸癌，李孟鴻課題組揭示了背后的原因：研究發(fā)現(xiàn)絲氨酸合成通路可以被ILF3過(guò)度激活，從而為細(xì)胞提供能量供給、核苷酸合成原料以及還原力，抑制氧化應(yīng)激，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞惡性生長(zhǎng)。

除了揭示過(guò)多的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入，特別是富含絲氨酸和蛋氨酸的食物將更有可能誘發(fā)腸癌外，研究還首次揭示了ILF3在維持結(jié)直腸癌細(xì)胞內(nèi)的絲氨酸代謝的功能、促進(jìn)結(jié)直腸癌惡性進(jìn)展過(guò)程中的關(guān)鍵作用及調(diào)控機(jī)制；同時(shí)，通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明，ILF3可以作為結(jié)直腸癌新的預(yù)后預(yù)測(cè)標(biāo)志物和潛在的治療靶點(diǎn)，其抑制劑具有潛在的藥物開(kāi)發(fā)價(jià)值，該項(xiàng)研究成果已經(jīng)申請(qǐng)了中國(guó)專(zhuān)利。

李孟鴻課題組通過(guò)上游分析發(fā)現(xiàn)，ILF3基因可能是導(dǎo)致腸癌一線藥物西妥昔單抗耐藥的因素。靶向該基因以及下游代謝通路，可能會(huì)為未來(lái)解決西妥昔單抗耐藥提供新的思考。

開(kāi)發(fā)既保證營(yíng)養(yǎng)又能對(duì)付腫瘤的抑制劑

目前結(jié)直腸癌治療以防為主,強(qiáng)調(diào)早期預(yù)防和篩查。誘發(fā)結(jié)直腸癌的因素很多，包括遺傳、環(huán)境等。

“國(guó)內(nèi)外均有結(jié)直腸癌家族遺傳的報(bào)道，結(jié)直腸癌患者血親中死于該疾病者比一般人明顯增高。有些大腸腺瘤，如多發(fā)性家族性腺瘤病，是一種常染色體顯性遺傳性疾病，家族中患病率可達(dá)50%，如不治療，10歲以后均有患大腸癌的可能。”李凱表示，過(guò)多食用油炸、腌制食品，也是結(jié)直腸癌的誘發(fā)因素之一。

研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率與食物中的高脂肪消耗量呈一定相關(guān)。另外，也可能與微量元素、生活習(xí)慣等的改變有關(guān)。

在快速發(fā)展的社會(huì)經(jīng)濟(jì)環(huán)境下，人們的飲食結(jié)構(gòu)愈發(fā)高脂肪高蛋白化，更易誘發(fā)癌變。李凱建議，均衡飲食，多吃果蔬，增強(qiáng)免疫力，將有利于癌癥的治療。他指出，腸癌的發(fā)生與飲食習(xí)慣有密切關(guān)系，多吃新鮮水果、蔬菜等富含碳水化合物及纖維的食物，適當(dāng)增加主食中雜糧的比例；少吃高脂性食物，特別要減少動(dòng)物性脂肪的攝入，因?yàn)楦咧?、高蛋白、低纖維的食物產(chǎn)生的促癌物質(zhì)多，停留在結(jié)直腸的時(shí)間長(zhǎng)，會(huì)增加大腸癌的發(fā)生率。這也是西方發(fā)達(dá)國(guó)家患腸癌高于發(fā)展中國(guó)家的原因之一。

“我們的研究進(jìn)一步確證氨基酸代謝通路對(duì)癌癥的促進(jìn)作用，希望將來(lái)可以實(shí)現(xiàn)特異性靶向癌癥細(xì)胞氨基酸代謝，抑制癌癥細(xì)胞過(guò)度吸收機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)而影響到正常細(xì)胞發(fā)揮功能。”李凱表示，希望可以開(kāi)發(fā)出一些氨基酸代謝相關(guān)原癌基因的抑制劑，從而在保證病人營(yíng)養(yǎng)攝入的同時(shí)，使用抑制劑抑制腫瘤細(xì)胞旺盛的氨基酸代謝。

若要身體安，三分饑和寒

去年，《柳葉刀》雜志發(fā)表了對(duì)195個(gè)國(guó)家和地區(qū)的飲食結(jié)構(gòu)與健康狀況之間關(guān)系的調(diào)查結(jié)果。研究表明，2017年由于飲食致死的人數(shù)達(dá)1.1億人，致殘達(dá)25.5億人。其中，高鹽飲食、雜糧攝入低、水果攝入低等三個(gè)飲食因素是造成死亡的主要因素。而在非傳染性慢性疾病中，與飲食最有關(guān)聯(lián)的疾病是心血管病、Ⅱ型糖尿病和腫瘤。

中國(guó)工程院院士鐘南山在一次美食與健康養(yǎng)生論壇上，明確指出腫瘤的形成跟吃得過(guò)飽有關(guān)。他表示，腫瘤的形成與端粒的異常生長(zhǎng)有關(guān)。當(dāng)人體由于病毒、細(xì)菌、心理、過(guò)飽等問(wèn)題產(chǎn)生炎癥時(shí)，由此帶來(lái)的氧化傷害會(huì)使端?？焖倏s短，端粒酶被激活，這可能導(dǎo)致端粒異常生長(zhǎng)；另一方面，抑癌基因的突變也會(huì)導(dǎo)致端粒異常生長(zhǎng)，繼而產(chǎn)生了腫瘤細(xì)胞。

“長(zhǎng)期飽食會(huì)導(dǎo)致大腦早衰。飽食誘發(fā)人腦內(nèi)纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子活化，是促使腦動(dòng)脈硬化的元兇，使人記憶力下降，引起老年癡呆。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)約20%的老年癡呆患者在青壯年時(shí)期都是飽食的‘美食家’。”鐘南山說(shuō)。此外，腸道負(fù)荷過(guò)重會(huì)引發(fā)腸胃病，容易導(dǎo)致“三高”，引發(fā)高血壓、脂肪肝、糖尿病等“富貴病”，甚至引發(fā)骨質(zhì)疏松。

“七八分飽最健康。若要身體安，三分饑和寒。”他還建議用雜糧代替精米白面、減少食用紅肉、減少高果糖漿攝入，以此降低動(dòng)脈粥樣硬化和腸道腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

“最典型的是海鮮吃多了，富含嘌呤的食物會(huì)引起尿酸增高；而含有較高的油脂和氧化物質(zhì)的食物，則容易導(dǎo)致高血癥和冠心??；含有大量的飽和脂肪和膽固醇的食物，如肥肉和動(dòng)物內(nèi)臟類(lèi)等，是心臟病的重要誘因之一，長(zhǎng)期大量進(jìn)食這類(lèi)食物會(huì)大幅度地增高患心血管疾病和惡性腫瘤（如結(jié)腸癌癥、乳腺癌）發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。”李凱告訴記者，營(yíng)養(yǎng)代謝現(xiàn)在越來(lái)越受到科學(xué)家們的重視，希望可以通過(guò)科學(xué)研究，均衡飲食，降低罹患疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

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