張夢(mèng)然

據(jù)最新發(fā)表在《科學(xué)》《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》和《科學(xué)·免疫學(xué)》上的四篇研究論文顯示，科學(xué)家們?cè)谠O(shè)計(jì)艾滋病病毒(HIV)疫苗方面取得了重要進(jìn)展。這些研究為成功開(kāi)發(fā)可引發(fā)廣泛中和抗體的疫苗指明了方向。

在《科學(xué)》雜志發(fā)表的論文中， 美國(guó)斯克里普斯研究所、加州大學(xué)圣迭戈分校團(tuán)隊(duì)測(cè)試了一種基于N332-GT5三聚體(HIV病毒包膜的一個(gè)組成部分)的新型種系靶向策略的保護(hù)作用。利用冷凍電子顯微鏡，研究人員成功引發(fā)并增強(qiáng)了B細(xì)胞的數(shù)量，這些B細(xì)胞在一組8只恒河猴中分泌了BG18(一種抗HIV病毒的廣泛中和抗體)的前體。

發(fā)表在《科學(xué)》雜志的另一項(xiàng)研究中，麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)拉貢研究所、斯克里普斯研究所團(tuán)隊(duì)采用了不同的遞送方法，證明他們可通過(guò)mRNA用N332-GT5啟動(dòng)B細(xì)胞，并通過(guò)脂質(zhì)納米顆粒遞送。該策略還可減少不良的脫靶結(jié)合。

發(fā)表在《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的論文中，美國(guó)斯克里普斯研究所團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種新的納米顆粒免疫原，以增強(qiáng)針對(duì)生殖系的HIV疫苗。他們首先用eOD-Gt8 60mer免疫原作為“啟動(dòng)劑”，該免疫在Ⅰ期試驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)抗HIV的前體——VRC01類(lèi)廣泛中和抗體。啟動(dòng)后，研究人員再用Core-G28v2 60mer免疫原給小鼠接種疫苗，作為“加強(qiáng)劑”。他們發(fā)現(xiàn)，這種初免—加強(qiáng)方法成功引發(fā)抗體，在培養(yǎng)物內(nèi)中和了HIV樣假病毒。

發(fā)表在《科學(xué)·免疫學(xué)》的研究中，美國(guó)麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)拉貢研究所、斯克里普斯研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)封裝在脂質(zhì)納米顆粒中的mRNA，遞送eOD-Gt8 60mer作為初始啟動(dòng)免疫原。研究人員將幾種不同的人源化B細(xì)胞系轉(zhuǎn)移到小鼠體內(nèi)，以模擬免疫過(guò)程中發(fā)生的B細(xì)胞之間的競(jìng)爭(zhēng)。這種策略誘導(dǎo)B細(xì)胞多樣化，并獲得分泌VRC01類(lèi)抗體所需的突變和特征。

這些研究均展示了種系靶向HIV疫苗的合理設(shè)計(jì)進(jìn)展，所得到的結(jié)果還可以誘導(dǎo)針對(duì)其他人類(lèi)病原體的廣泛中和抗體。

人類(lèi)發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒已過(guò)去四十余年，科學(xué)家投入了大量的時(shí)間和資源來(lái)開(kāi)發(fā)候選疫苗。但迄今仍然缺乏一種有效的、經(jīng)批準(zhǔn)的疫苗，以誘導(dǎo)廣泛的抗體能中和艾滋病毒株。目前備受矚目的解決方案，是使用一系列免疫系統(tǒng)靶向的蛋白質(zhì)來(lái)引導(dǎo)和“啟動(dòng)”年輕的B細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)艾滋病病毒的廣泛中和抗體。本文中這些新的科研成果，展示了種系靶向方法的應(yīng)用前景。

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