中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院院長樊嘉

新華網(wǎng)北京5月6日電(劉映)肝癌作為一種常見且惡性程度高的腫瘤，嚴重危害著人們的身體健康，并造成巨大的疾病負擔。肝癌的高復發(fā)率更是影響患者長期生存的重要因素之一，如何預防肝癌復發(fā)已成為肝癌臨床診療中的一大難題。

在近日舉行的第一屆華夏腫瘤免疫治療新技術(shù)論壇暨中國醫(yī)療保健國際交流促進會腫瘤免疫治療學分會2024年年會上，中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院院長樊嘉教授深入分享了肝癌外科治療技術(shù)與策略的最新進展及其臨床應用研究，他強調(diào)，肝癌的高復發(fā)率是制約療效提升的瓶頸，而早期診斷和復發(fā)預測是影響肝癌病人長期生存的關鍵因素。未來將從多個方面深入研究，推動肝癌精準“防診治”，為患者帶來更多的希望和生機。

創(chuàng)新研發(fā)診斷盒，助力肝癌早發(fā)現(xiàn)

肝癌具有發(fā)病率高、死亡率高、手術(shù)難度大的特點，比較難以早期診斷，且極易復發(fā)轉(zhuǎn)移。統(tǒng)計顯示，其5年復發(fā)轉(zhuǎn)移率達61.5%，肝癌切除后的高復發(fā)率進一步提高了肝癌療效的瓶頸。

在肝癌防治的漫漫征途中，樊嘉院士及其團隊“攻堅克難”，不斷探索精準“防診治”的新路徑，并在肝癌轉(zhuǎn)移復發(fā)的分子機理和干預治療研究等方面取得了顯著成果。

樊嘉表示，肝癌診治仍面臨諸多難題，他和團隊從肝癌早期診斷和復發(fā)的預測、肝癌門靜脈癌栓的機制與治療、肝癌分子分型及干預新策略探索、肝癌肝臟移植后的復發(fā)轉(zhuǎn)移、肝癌治療新策略的臨床研究探索等多方面進行深入研究，并成功研發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的miRNAs肝癌診斷盒，提高了肝癌的診斷準確率和早期發(fā)現(xiàn)率。

“經(jīng)過大樣本、多中心研究優(yōu)化、驗證，建立由7個血漿miRNA組合而成的最優(yōu)肝癌診斷模型，診斷靈敏度提升25%以上，AFP陰性肝癌準確率達88%。”樊嘉說，與創(chuàng)新醫(yī)療企業(yè)合作的國際首個自主知識產(chǎn)權(quán)miRNAs肝癌診斷盒，獲國家授權(quán)發(fā)明專利、韓國和日本發(fā)明專利、國際PCT，獲CFDA注冊證，上海等多地醫(yī)保已可報銷，miRNA-7試劑盒診斷極早期肝癌靈敏度較傳統(tǒng)標志物提升約30%。

肝癌精準治療道路漫長，但前景光明

在肝癌轉(zhuǎn)移復發(fā)的分子機理研究方面，樊嘉院士團隊發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細胞(CTC)是預測轉(zhuǎn)移復發(fā)的新型標志物，可以說是肝癌轉(zhuǎn)移復發(fā)的“種子”細胞。他的這項“基于液體活檢和組學平臺的肝癌診斷新技術(shù)和個體化治療新策略”研究因此獲得2020年度國家科技進步二等獎。

在肝癌門靜脈癌栓的機制與治療方面，樊嘉院士團隊也取得了重要突破，通過單細胞組學技術(shù)發(fā)現(xiàn)肝癌門脈栓免疫逃逸新機制，發(fā)現(xiàn)門脈癌栓內(nèi)的免疫微環(huán)境與原發(fā)灶截然不同，巨噬細胞在門脈癌栓內(nèi)顯著富集。門脈癌栓內(nèi)的腫瘤細胞通過分泌C5a促使C5aR+巨噬細胞表達PD-L1.C5aR+巨噬細胞通過PD-L1抑制CD8+T細胞的殺傷功能。合并癌栓者以前無有效治療手段，他們通過肝癌門靜脈癌栓外科綜合治療手術(shù)，將原本難以治療的情況轉(zhuǎn)化為部分可治，1、3、5年生存率提升至76%、39%、26%，提升了患者的生存率。

在肝癌分子分型及干預新策略探索研究方面，樊嘉院士團隊創(chuàng)新采取基于多組學的肝癌分子分型及治療策略，根據(jù)代謝驅(qū)動型、微環(huán)境失調(diào)型、增殖驅(qū)動型等不同類型實施精準的個體化治療。

展望未來，樊嘉院士表示，肝癌的精準防診治將從多個方面深入研究，包括尋找預測(靶向、免疫治療)藥敏各類標志物，多組學肝癌分子分型與治療的探索、聯(lián)合用藥的研究，以及利用基因測序、ctDNA和PDX/PDO模型指導用藥，長期生存精準外科是基礎、結(jié)合個體化多學科綜合治療等方向。“實現(xiàn)肝癌精準治療的道路雖然漫長，但是前景光明。”樊嘉說，希望肝癌的精準防診治方面取得更多成果，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。

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